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全球领先的CRO巨头药明康德5月8号登陆国内A股。开盘后，N药明毫悬念的顶格秒停涨43.98%，报31.10元/股。作为中国最大的CRO公司，连同旗下合全药业、药明生物两家子公司，总市值或超1500亿，因此被誉为医药界的“华为”、“富士康”。

至此，2015年药明康德以33亿美元市值从纽交所退市、私有化，其“一拆三”的上市梦想终于成功完成：合全药业挂牌新三板，药明生物赴港上市，药明康德则通过IPO方式回归A股。

其中，药明生物定位为“开放式生物药技术平台”，其主要提供生物药发现、开发及生产服务。自2017年赴港上市以来，业绩增长迅猛、研发实力强劲，俨然成为一代新贵。

据全球咨询机构弗若斯特沙利文的报告显示，在中国市场，药明生物所占的市场份额高达48%，远超第二名13.1%的市场占有率，不仅如此，药明生物的客户大多为制药及生物技术领先公司，包括阿斯利康、基因泰克、强生等全球TOP20制药公司。

去年8月，药明生物与合作伙伴誉衡药业的一波神操作又成功刷屏医药界。双方将联合研制的全人创新PD-1抗体GLS-010的国际权益独家授权给美国公司Arcus Biosciences，由此获得的总合同金额最高可达8.16亿美元。

除了表面高额的合同金额，很多人不知道的是，这是药明生物在生物药研发领域创新合作模式的第一单。

据了解，肿瘤免疫药物GLS-010是由国内研发机构完成临床试验申报的首个全人PD-1单克隆抗体，能激发免疫细胞对肿瘤细胞的免疫应答，从而杀伤肿瘤细胞。同时具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望成为一款广谱抗肿瘤药物。

GLS-010最大特色是全人单抗，一般而言，PD-1抗体等药物做到完全的人源化非常困难，大多都带有一部分老鼠等动物来源的结构成分，用久后人体的免疫系统会产生针对PD-1抗体的抗体，即人体对药物产生耐药的排斥反应，而全人抗体极大降低排斥作用，有望让疗效更持久稳定。

也因为成果突出，誉衡药业成功入选2017生命科学领域“最具创新力”十大企业榜单，表明誉衡药业向前沿生物药领域大胆迈进，此次初战告捷不仅对誉衡药业具有里程碑意义，也彰显出抗PD-1等生物药的巨大潜力，以及传统药企战略布局生物药的大趋势。

　　PD1的巨大市场

近两年，生物药俨然成为时下最火热的研究领域，其中PD-1/PD-L1 是肿瘤免疫治疗领域最热门的靶点，业界关注度极高。

全球药企纷纷参与基于该靶点的单抗药研发，BMS、MSD、罗氏、辉瑞等大佬率先研发出获FDA批准的新药，国内巨头如恒瑞、信达生物、君实、誉衡药业等实力雄厚的排头兵也加入战局，不断加码投入研发，行业竞争空前剧烈。

根据海通证券的研报，预计广谱抗癌全球市场空间389 亿美元。有机构曾经测算，国内PD-1单品市场就达640亿元，目前约有25 个国产 PD-1/PD-L1 向 CFDA 提交了注册申请。

盘点一下国内在这个市场的竞争格局，会发现各巨头纷纷各显神通，使出浑身解数欲拿下PD-1/PD-L1这一新的战略高地。

市值超过2300亿的龙头老大恒瑞，通过直接引进国外团队，拓展生物医药生产，据说每年投入重金高达十几亿元;百济神州由权威专家王晓东院士牵头，聚集一批海归人才，专攻抗肿瘤新药，已登陆美国纳斯达克;信达生物动作频频，已递交国产 PD-1 单抗上市申请;还有新三板上市的君实生物，在当今国内处于PD1临床研发的排头兵。

作为A股上市公司，誉衡药业也逐渐形成一套独特的发展路径与逻辑。如何快速提升生物药领域的研发能力?选择行业中实力最强的公司作为合作伙伴，自然其中最高效的一种方式。

早在2015年，誉衡药业就与药明康德签订10亿元的《生物医药战略合作框架协议》，开始了生物药领域的大胆探索和战略布局。

根据年报批露的信息，2017年7月，GLS-010注射液进入探索安全性和有效性的I期临床研究阶段，为进一步扩展应用范围到更多肿瘤适应症奠定了基础。公司目前已经全面启动GLS-010注射液项目多项Ib/II期临床拓展研究，包括关键性上市研究。

除了PD-1抗体项目外，誉衡药业与药明生物去年11月还签订了《抗LAG3全人创新抗体药合作开发协议》，双方再度联手、共同开发新的免疫检查点抗体创新药。目前，公司已启动这一战略性产品LAG3项目临床前药学研究工作，预计2018年下半年开展临床前中试三批生产工作，同时启动药理毒理研究。

　　创新的合作模式

2015年前后，誉衡药业面对快速变化的市场环境与政策，正在思考转型的方向。他们发现全球销售TOP10的明星药品中，生物药占据半壁江山，算上胰岛素等生物制品比例甚至高达70~80%，这足以说明生物药将作为一种新型的治疗方式，登上未来国内医药主流舞台。

再加上生物药的毒副作用比应用于传统放化疗的小分子药更小、安全性更好，看到这一趋势，誉衡药业决定从小分子仿制药向生物药战略转型。

对于药明康德来说，也正是在2015年，公司从纽交所退市。

药明康德董事长李革和誉衡药业董事长朱吉满一拍即合。药明康德希望能用自己的技术助力中国药企的研发，提供新药研发一站式的平台;誉衡药业需要一个强有力的伙伴，快速进入生物药领域。

双方签订《生物医药战略合作框架协议》不到一年时间，誉衡药业即向黑龙江食品药品监督管理局提交了创新全人PD-1抗体GLS-010注射液的新药临床试验(IND)申请。

“我们很高兴能够为誉衡药业提供一站式生物药的研发和生产服务，推动中国肿瘤免疫研究领域的发展，”李革博士表示。

药明生物首席执行官陈智胜博士对此的评价，更直接突显出这一合作的意义，“与誉衡药业通过小比例风险共担的创新服务模式，也是药明生物助力国内合作伙伴生物药创新的一次新尝试。”

誉衡药业副总裁、首席科学家李国春告诉我们，与药明生物以往的买断式合作模式不同，誉衡药业选择以深度捆绑的方式与其合作，确实是当时非常创新的模式，它能将合作双方的优势都最大程度的发挥出来。

“2015年药明生物提出一站式服务概念，允许双方充分发挥各自优势，药明进行前端探索，我们主要提供资金和注册支持，最后成果大家共同分享。”李国春表示，将PD-1产品在海外权益授权Arcus Biosciences就是最好的例证。

誉衡药业等巨头驶入生物药快车道，不仅符合时代趋势，也与国家政策扶持密不可分。

2015年11月，CFDA公布了《药品上市许可持有人制度试点方案(征求意见稿)》，所谓的药品上市许可持有人(MAH)制度，是指将上市许可与生产许可分离的管理模式，本质是知识产权和生产环节相分开或相互独立，这一政策明显利好药明生物等CRO企业，不仅催生药明生物一站式服务的新模式，也促成了与誉衡药业的长期深度合作。

正确的时间点，前瞻性的市场眼光，再加上新政策的出台……种种利好因素，使得誉衡药业与药明生物开创了这一创新性合作模式。

　　研发的速度与安全

站在历史机遇的新起点上，对李国春博士自身而言，也是个人事业的新拐点。2015年6月，他正式加入誉衡药业，此前他在美国就职于知名药企诺华。“我回国的时候正赶上誉衡和药明达成战略合作的那年，于是就应聘誉衡成为该项目的技术负责人。”他告诉记者。

与李国春博士想法不谋而合的还有誉衡生物的首席医学官孟海津。国内医生出身的她，同样在美国历练十年，期间攻读分子和细胞生物学PHD和博士后，回国后在辉瑞工作6年，负责最强的心血管产品线的医学支持工作，之后还在BMS临床研发部门工作3年，最后选择了近期加入誉衡药业。

“选择此时加入到誉衡，是因为这对中国而言是一个非常宝贵的能够一跃而起，甚至有可能在国际创新药物的舞台上，占据一席之地的历史性机会。”孟海津说。

目前，国内药企之中，只有两家同时在中美两地进行PD1的临床研究，誉衡药业是其中的一家。

“肿瘤机制非常复杂，它是由一系列突变组成的。一种突变被扼制，它可能通过另一种突变发生逃逸，所以不存在一劳永逸的治疗方法，这就决定了PD-1是肿瘤基础用药的地位，联合用药才是未来趋势。”孟海津说。

但就中国药品注册法规而言，药企目前必须先完成单药临床研究才能开启联合试验。这种情况下，誉衡药业选择了在国内外两种注册环境下两条腿走路，和ArcusBiosciences充分交流合作，分头根据各自市场设计和推进相应的临床研究项目，同时开展中国及国外两个市场注册环境下的PD-1临床研究项目。

这样的策略，一方面有助于按照国际标准提升自身的研发能力，组建研发团队;另一方面，在中国政策体系下，跟随国家改革步伐，一边研发目前最符合中国疾病诊疗环境下的治疗方案，另一边有待政策成熟的条件下，快速引进国外的研究结果。

从进度上看，誉衡药业并非国内率先申报PD-1抗体的药企，但丝毫不影响它稳扎稳打，研发疗效最好的联合用药的初心。孟海津表示，誉衡的PD-1临床首要关注的是安全性和持久的疗效，所以进度的快慢并不能说明一切，产品足够好、医患的认可、充分的可及性覆盖才能赢得市场的真正接纳，而其中最为关键的因素肯定是产品的质量。

迄今为止，誉衡药业初步制定了9大肿瘤的PD-1治疗方案，包含中国癌症人群基数最大的肺癌、胃癌、食道癌与肝癌等瘤肿，后期“誉衡会根据PD-1在Ib期临床的疗效，将PD-1的适应症扩展到更多患者急需的瘤肿，在这个过程中，誉衡会根据国际最新的科研进展及时调整研发策略，始终把为中国的患者解决最实际的问题，提供最科学合理、高性价比的肿瘤治疗方案作为研发的首要战略方针。”

另一方面，从中国新政颁布时间来看，一切都不算晚。今年2月8日，CDE正式发布《抗 PD-1/PD-L1 单抗品种申报上市的资料数据基本要求》，至此形成了中国行业统一标准。业内人士评价，该要求的发布标志国内药品审批部门、审评专家、药企对于 PD-1 等单抗药物的上市申报达成共识，表明国内 PD-1/PD-L1 的研发有了明晰的规范标准体系，为后续药企研发注册、赶超国际标准提供科学依据和坚实的政策支持。

依据该标准，国内药企研发将更趋于理性，通过制定长远规划，生产真正满足中国患者需求的好药，发展和建设中国创新制药的新战略平台。

“PD-1从研发到推向市场，是一个类似马拉松长跑的过程，目前国内还没有PD-1获批上市，最终决定谁会胜出，还有待通过临床研究检验产品的质量。”孟海津表示，誉衡药业除了携手药明生物，正在尝试多元化的合作模式，以打赢PD-1研发的长期攻坚战。

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